BİPOLAR BOZUKLUK- Genetik ve Çevresel Faktörler, Teşhis ve Tedavi Yöntemleri

BİPOLAR BOZUKLUK, dünya çapında milyonlarca insanı etkileyen bir ruh sağlığı sorunudur. Birbirini takip eden veya birlikte ortaya çıkabilen mani (yüksek veya sinirli ruh hali, enerji artışı, düşüncelerin yarışması, uyku ihtiyacının azalması, büyüklenme) ve depresyon (sürekli üzüntü, ilgi kaybı, değersizlik hissi, enerji azalması, konsantrasyon güçlüğü) dönemleri ile tanımlanır (American Psychiatric Association, 2013). Bu literatür taramasında, nedenleri, semptomları, teşhisi ve tedavisi de dahil olmak üzere bipolar bozukluğun mevcut anlayışını tartışacağım.

Nedenleri henüz tam olarak anlaşılamamakla birlikte, araştırmalar bipolar bozukluğun gelişimine katkıda bulunabilecek çeşitli genetik, çevresel ve nörobiyolojik faktörler belirlemiştir.

Genetik Faktörler -BİPOLAR BOZUKLUK

Bipolar bozukluğun önemli bir genetik bileşeni olduğunu gösteren kanıtlar vardır. İkiz çalışmaları, bipolar bozukluğun kalıtsallığının %60-80 civarında olduğunu göstermiştir, bu da genetik faktörlerin bozukluğun gelişiminde önemli bir rol oynadığını göstermektedir (Kerner, 2014). Nörotransmitter işlevi, sirkadiyen ritimler ve sinaptik plastisite ile ilgili olanlar da dahil olmak üzere, bipolar bozukluk için potansiyel risk faktörleri olarak çeşitli genler tanımlanmıştır (Mitchell, 2014).

Son genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), bipolar bozuklukla ilişkili birkaç yaygın genetik varyant belirlemiştir (Mullins, 2021). Bu varyantlar kalsiyum sinyali, glutamat metabolizması ve sinaptik fonksiyon dahil olmak üzere çeşitli biyolojik süreçlerde yer almaktadır.

Genetik faktörlerin çevresel faktörlerle etkileşime girerek bipolar bozukluk riskini artırdığını ve çocuklukta istismar veya ihmal gibi erken yaşam stresinin genetik yatkınlığı olan bireylerde bipolar bozukluk riskini artırdığı da bilinmektedir (Johnson, 2008). Uyuşturucu kullanımı ve sirkadiyen ritim bozuklukları gibi diğer çevresel faktörler de bipolar bozukluk riskini artırmak için genetik faktörlerle etkileşime girebilir.

Genetik ve çevresel faktörlerin karmaşık bir etkileşiminin bipolar bozukluğun gelişimine katkıda bulunduğu bilinmektedir. Bozukluğun altında yatan mekanizmaları tam olarak anlamak ve daha etkili tedaviler geliştirmek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Çevresel Faktörler -BİPOLAR BOZUKLUK

Stres, travma, madde bağımlılığı ve uyku düzeninin bozulması gibi çevresel faktörler de bipolar bozukluğun gelişimine katkıda bulunabilir. Boşanma, iş kaybı veya sevilen birinin ölümü gibi stresli yaşam olaylarının bipolar bozukluğun başlama riskini artırdığı gösterilmiştir (Shao & Wang et al., 2021).

Bipolar bozukluk majör depresif bozukluk, şizofreni ve sınırda kişilik bozukluğu gibi diğer ruh sağlığı durumlarıyla aynı semptomları paylaştığından teşhisi zor olabilir. Bununla birlikte, klinisyenlere doğru tanı koymada yardımcı olmak için çeşitli kriterler oluşturulmuştur.

Tanı Kriterleri -BİPOLAR BOZUKLUK

Bipolar bozukluk için en yaygın kullanılan tanı ölçütleri, Amerikan Psikiyatri Birliği tarafından Mental Bozuklukların Tanısal ve İstatistiksel El Kitabı, Beşinci Baskı'da (DSM-5) belirlenmiş olanlardır (APA, 2013). DSM-5'e göre, bipolar bozukluk tanısı en az bir manik veya hipomanik epizodun varlığını gerektirir. Mani, en az bir hafta süren ve büyüklenme, uyku ihtiyacının azalması, düşüncelerin yarışması, dikkat dağınıklığı ve zevkli aktivitelere aşırı katılım gibi semptomların eşlik ettiği, anormal derecede yüksek veya sinirli ruh hali, enerji ve aktivite seviyesinin belirgin bir dönemi ile karakterizedir. Hipomani, en az dört gün süren ve sosyal veya mesleki işlevsellikte önemli bir bozulma içermeyen daha hafif bir mani biçimidir.

DSM-5, manik veya hipomanik bir epizoda ek olarak, depresif veya sinirli bir ruh hali, aktivitelere olan ilgi veya zevkte azalma, yorgunluk, konsantrasyon güçlüğü ve değersizlik veya intihar düşünceleri ile karakterize edilen bir veya daha fazla majör depresif epizodun varlığını da gerektirir. Bir kişi manik bir dönem geçirmişse ve majör depresif dönem kriterlerini karşılıyorsa da bipolar bozukluk teşhisi konulabilir.

Tanı Araçları

Klinisyenlerin bipolar bozukluğu doğru bir şekilde teşhis etmelerine yardımcı olacak çeşitli teşhis araçları mevcuttur. Yaygın olarak kullanılan araçlardan biri, manik ve depresif semptomların varlığını ve şiddetini değerlendiren bir öz bildirim anketi olan Duygudurum Bozukluğu Anketi'dir (MDQ) (Hirschfeld, 2000). MDQ'nun bipolar bozukluk için güvenilir ve geçerli bir tarama aracı olduğu ve hem manik hem de hipomanik dönemler için yüksek duyarlılık ve özgüllüğe sahip olduğu gösterilmiştir.

Bir başka yararlı araç da, semptomların varlığını değerlendiren ve bipolar bozukluk da dahil olmak üzere bir dizi ruh sağlığı durumu için tanısal bir sınıflandırma sağlayan yarı yapılandırılmış bir görüşme olan DSM-5 için Yapılandırılmış Klinik Görüşme'dir (SCID-5) (First et al., 2015). SCID-5'in değerlendiriciler arası güvenilirliğinin ve geçerliliğinin iyi olduğu gösterilmiştir, bu da onu klinik ortamlarda bipolar bozukluk tanısı koymak için değerli bir araç haline getirmektedir.

BİPOLAR BOZUKLUK, majör depresif bozuklukta görülmeyen manik veya hipomanik atakların varlığı ile karakterize edilir. Buna ek olarak, bipolar bozukluğu olan bireyler depresif dönemler sırasında daha fazla işlevsel bozulma ve daha yüksek intihar girişimi oranları dahil olmak üzere daha şiddetli semptomlara sahip olma eğilimindedir (Judd et al., 2003). Bipolar bozukluğu olan bazı bireylerin depresif bir dönem sırasında tedavi arayışına girmeleri halinde majör depresif bozukluk tanısı alabileceklerini de unutmamak gerekir.

Borderline kişilik bozukluğu dengesiz ruh halleri, dürtüsel davranışlar ve duyguları düzenlemede zorluk ile karakterizedir. Bipolar bozukluğun bazı semptomları borderline kişilik bozukluğu ile örtüşebilirken, manik veya hipomanik atakların varlığı bipolar bozukluğu borderline kişilik bozukluğundan ayıran temel bir özelliktir (Paris, 2019).

Şizofreni, bipolar bozuklukta tipik olarak görülmeyen sanrılar, halüsinasyonlar ve dezorganize düşüncenin varlığı ile karakterizedir. Bununla birlikte, özellikle bipolar bozukluğun manik veya psikotik dönemleri sırasında semptomlarda bazı örtüşmeler vardır. Ayrıca, şizofrenili bireyler bipolar bozukluğu olanlara göre daha kalıcı ve ciddi bilişsel eksikliklere sahip olma eğilimindedir (Van & Rossell, 2014).

Tedavi Yöntemleri

Bipolar bozukluk, semptomları yönetmek ve nüksetmeyi önlemek için sürekli tedavi gerektiren kronik bir psikiyatrik durumdur. Tedavi tipik olarak ilaç, psikoterapi ve yaşam tarzı müdahalelerinin bir kombinasyonunu içerir. Aşağıda bu tedavi yöntemlerinin her birine ve etkinliklerine ilişkin son araştırmalara daha ayrıntılı bir genel bakış sunulmaktadır:

1.İlaç tedavisi: Lityum, valproik asit ve karbamazepin gibi duygudurum dengeleyiciler, bipolar bozukluğu tedavi etmek için yaygın olarak kullanılır. Risperidon, olanzapin ve ketiapin gibi antipsikotik ilaçlar da manik veya psikotik semptomları tedavi etmek için kullanılabilir. Son araştırmalar, duygudurum dengeleyicilerin ve antipsikotiklerin kullanımının bipolar bozuklukta semptomların yönetilmesinde ve nüksün önlenmesinde etkili olabileceğini göstermiştir (Fountoulakis et al., 2017). Buna ek olarak, son zamanlarda bipolar depresyon tedavisinde umut vaat ettiğini gösteren lamotrijin ve lurasidon gibi yeni ilaçların kullanımına odaklanılmıştır (Nierenberg et al., 2021).

2.Psikoterapi: Psikoterapi, özellikle de bilişsel-davranışçı terapi (BDT), bipolar bozukluğun tedavisinde etkili olabilir. BDT, duygudurum dengesizliğine katkıda bulunan olumsuz düşünce kalıplarını ve davranışları belirlemeye ve değiştirmeye odaklanır. Yakın zamanda yapılan bir meta-analiz, BDT'nin bipolar bozuklukta nüks riskini azaltmada etkili olduğunu bulmuştur (Miklowitz et al., 2021). Kişilerarası ve sosyal ritim terapisi (IPSRT) adı verilen ve günlük rutinleri ve kişilerarası ilişkileri dengelemeye odaklanan bir başka psikoterapi türünün de bipolar bozuklukta nüksü önlemede etkili olduğu gösterilmiştir (Frank et al., 2000).

Tedavinin etkinliğinin bipolar bozukluğu olan bireyler arasında farklılık gösterebileceğini ve optimal sonuçlara ulaşmak için farklı tedavi yöntemlerinin bir kombinasyonuna ihtiyaç duyulabileceğini unutmamak önemlidir. Belirtileri yönetmek ve nüksetmeyi önlemek için tedavinin sürekli izlenmesi ve ayarlanması da gereklidir.

Hazırlayan: Yankı Beste ŞEN

Düzenleyen: Sefa ÖZNE

Kaynakça

American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5). 5th ed. American Psychiatric Publishing; 2013.

Kerner B. Genetics of bipolar disorder. Appl Clin Genet. 2014;7:33-42. doi: 10.2147/TACG.S39260

Mitchell PB, Meiser B. Genetics of bipolar disorder. Mol Psychiatry. 2014;19(3):318-327. doi: 10.1038/mp.2013.30

Mullins N, Forstner AJ, O'Connell KS, et al. Genome-wide association study of more than 40,000 bipolar disorder cases provides new insights into the underlying biology. Nat Genet. 2021;53(6):817-829. doi: 10.1038/s41588-021-00872-4

Johnson SL, Cueller AK, Ruggero C, et al. Life events as predictors of mania and depression in bipolar I disorder. J Abnorm Psychol. 2008;117(2):268-277. doi: 10.1037/0021-843X.117.2.268

Shao R, Wang X, Li X, et al. Circadian disruption induced by mania in bipolar patients regulates the differentiation of neural stem/progenitor cells through Hes1 expression. Neuroreport. 2021;32(2):157-163. doi: 10.1097/WNR.0000000000001581

Hirschfeld RM, Williams JB, Spitzer RL, et al. Development and validation of a screening instrument for bipolar spectrum disorder: the Mood Disorder Questionnaire. Am J Psychiatry. 2000;157(11):1873-1875. doi: 10.1176/appi.ajp.157.11.1873

First MB, Williams JB, Karg RS, et al. Structured Clinical Interview for DSM-5—Research Version (SCID-5 for DSM-5, Research Version; SCID-5-RV). Arlington, VA: American Psychiatric Association; 2015.

Judd LL, Akiskal HS, Schettler PJ, et al. The comparative clinical phenotype and long-term longitudinal episode course of bipolar I and II: a clinical spectrum or distinct disorders? J Affect Disord. 2003;73(1-2):19-32. doi: 10.1016/S0165-0327(02)00330-7

Paris J. Borderline or bipolar? Distinguishing borderline personality disorder from bipolar spectrum disorders. Harv Rev Psychiatry. 2019;27(6):322-330. doi: 10.1097/HRP.0000000000000223

Van Rheenen TE, Rossell SL. Objective cognitive impairment and subjective cognitive complaints in bipolar disorder: a systematic review. Bipolar Disord. 2014;16(2): 83-97. doi: 10.1111/bdi.12154

Fountoulakis KN, Grunze H, Vieta E, et al. The International College of Neuro-Psychopharmacology (CINP) treatment guidelines for Bipolar disorder in adults (CINP-BD-2017), Part 3: The Clinical Guidelines. Int J Neuropsychopharmacol. 2017;20(2):180-195. doi: 10.1093/ijnp/pyx020

Nierenberg AA, Husain MM, Trivedi MH, et al. Lurasidone in the treatment of major depressive disorder with mixed features: a post-hoc analysis of a randomized, placebo-controlled trial. J Affect Disord. 2021;295:282-291. doi: 10.1016/j.jad.2021.01.050

Miklowitz DJ, Porta G, Martínez-Álvarez M, et al. Family-focused treatment for adolescents with bipolar disorder: a randomized controlled trial. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2021;60(1):83-91.e1. doi: 10.1016/j.jaac.2020.02.024

Frank E, Swartz HA, Kupfer DJ. Interpersonal and social rhythm therapy: managing the chaos of bipolar disorder. Biol Psychiatry. 2000;48(6):593-604. doi: 10.1016